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张福仁课题组发表最新科研成果：系统揭示胞内菌感染免疫逃逸新机制

大学作者：山东第一医科大学 2022-01-14 18:11:05

1月11日，山东第一医科大学（山东省医学科学院）张福仁课题组在《Cell Discovery》（影响因子27.8）发表论文，系统揭示麻风菌感染人体的免疫逃逸机制。

麻风、结核等胞内菌致机体感染的免疫逃逸机制一直不甚明了。胞内菌感染使全球逾10亿人处于感染风险中，由于缺乏有效的疫苗，只能对胞内菌感染患者如麻风、结核等早诊断、早治疗。虽然有效，但由于需要长期服药，导致患者依从性差，耐药现象时有发生，因此亟需探讨新的治疗策略。

张福仁课题组一直致力于以麻风为模型探讨胞内菌感染的免疫逃逸机制，在10余年科研攻关中，先后发现了宿主固有及获得性免疫缺陷致麻风发生的免疫遗传学机制。

本文以麻风菌感染人体所致瘤型临床表型为研究对象，发现患者皮损中APOE基因相关的巨噬细胞免疫抑制，导致病原菌在巨噬胞内大量增殖；发现免疫检查点受体TIGIT和LAG3导致的CD8+ T细胞耗竭，导致机体无法启动有效的免疫反应以清除病原菌；进一步研究证实，患者外周血中调节性T细胞增多，是麻风菌逃逸宿主免疫应答的另一个重要机制。本研究免疫抑制相关分子靶点的发现，为探讨胞内菌感染的靶向治疗提供了新思路。

山东第一医科大学附属皮肤病医院副研究员糜自豪和王真真为本文第一作者，张福仁教授和刘红教授为本文通讯作者。该研究得到国家重点研发计划（2016YFE0201500）、国家自然科学基金（81822038、81874244）、山东第一医科大学学术提升计划（2019LJ002、2019RC007）、山东省高等学校青创科技支持计划（2019KJL003）、山东省泰山学者项目（tsqn201812124）、山东省医学科学院创新工程资助。

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科普小知识

麻风是一种由麻风分枝杆菌感染易感个体，破坏皮肤和外周神经，晚期可致残、毁容的慢性传染病。千百年来，由于缺乏有效的预防措施，人们“谈麻色变”。

自上世纪80年代以来，由于治疗学的进步，全球数百万现症病人被迅速治愈。进入新世纪，不再产生年度“存量”病人，致使人们对麻风的警觉性降低。近10年来，全球每年仍然有超过20万新发病例，我国每年仍有数百例新病患被发现。作为一种慢性传染病，迄今没有有效的针对麻风菌的疫苗，除麻风患者/无症状潜伏感染者是麻风菌的天然宿主外，麻风菌的动物宿主也不断被发现，如美洲的犰狳、英国的红松鼠和非洲野生猩猩等，均是麻风菌的天然宿主。加之麻风感染者可有长达10年的潜伏期，出现症状前作为传染源难以管理，因此在可预见的未来，麻风将与人类长期共存。

世界卫生组织推荐的麻风多药物治疗方案（MDT）已在全球推行40年。40年来，MDT治愈了无数病人，但近年来麻风耐药菌株不断出现，导致MDT失效。因此，阐明麻风菌的免疫逃逸机制对制定麻风及其它胞内菌感染如结核等免疫治疗的新策略无疑具有重要意义。