近日，52岁患有弥漫大B细胞淋巴瘤并累及大脑等多部位的吴女士，在同济医院接受了自体造血干细胞移植联合CAR-T细胞免疫治疗后，顺利出院。和家人一起欢度新年的她如今面色红润，状态良好。吴女士接受的这项由同济医院全球新创的疗法将有助于累及中枢、睾丸、乳腺、子宫、卵巢等特殊器官或部位的淋巴瘤患者获得更多生存机会。CAR-T细胞免疫治疗的出现，使得很多原本陷入绝境、丧失生存机会的淋巴瘤患者重获新生。然而，临床应用发现，一些身体有大包块、病情进展迅速的患者采用CAR-T治疗后不尽如人意。
“累及中枢、睾丸、乳腺等免疫豁免器官的淋巴瘤，一旦复发难治使用CAR-T治疗效果十分有限。整体来看，单用CAR-T治疗也仅能让40%-50%难治、复发的淋巴瘤患者得到缓解。我们不想放弃任何一位患者。”为解决这些难题，同济医院血液内科主任周剑峰教授带领团队成员肖毅、曹阳、孟凡凯、万滢等，创新地将传统的自体造血干细胞移植与现代的CAR-T疗法相结合用于淋巴瘤治疗，初期探索后发现疗效惊人。同济医院血液内科牵头开展的自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗针对的是难治复发淋巴瘤。2021年8月，这项开创性临床研究的疗效结果在全球血液学核心期刊《移植与细胞治疗》中发表。研究显示，淋巴瘤具有复杂的免疫抑制微环境，这些微环境可能阻止CAR-T发挥持续精准杀伤肿瘤的作用，而联合大剂量化疗处理的自体造血干细胞移植可以有效地帮助CAR-T突破这种免疫抑制微环境，促进CAR-T细胞的增殖，从而更精准杀伤肿瘤。
针对累及中枢神经系统的淋巴瘤，同济医院血液内科又牵头了一项更具体的临床研究，在全球首次提出自体造血干细胞移植联合CAR-T能够使疾病处于进展期和有中枢侵犯的患者获得长期治愈的可能。研究结果发表在国际权威杂志《血液肿瘤》中，获得国内外同行的一致认可，引发广泛关注，其疗效及安全性在多家著名的血液病中心得以证实。
孟凡凯主任医师回忆：“吴女士是一个典型的淋巴瘤累及大脑中枢的病例，她在当地医院经过了6个周期的化疗后，出现了记忆障碍，辗转全国求医，情况仍持续恶化，连自己的亲人都不认识。”同济血液内科团队详细评估后，决定采用自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗，迅速为吴女士采集了干细胞，同步进行大剂量化疗，然后输注自体造血干细胞，再联合序贯输注CAR-T细胞。很快，吴女士体内淋巴瘤得到有效控制，认知能力逐步恢复正常。在同济医院血液内科病房，还有3位复发难治累及特殊器官的淋巴瘤患者已顺利完成治疗，即将出院。周剑峰认为，进行自体造血干细胞移植，能够有效打开免疫屏障，使得CAR-T药物穿入免疫豁免器官，发挥精准的疗效。未来，这项疗法大规模推广和应用后，将挽救更多处于绝境中的淋巴瘤病友。
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